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Os terpenos, são hidrocarbonetos formados pela combinação de hidrogênio com carbono, mais compostos orgânicos, e estão presentes em todas as plantas medicinais, frutas, flores, e vegetais em geral.
São compostos aromáticos e voláteis, que são produzidos pela planta Cannabis e também por todas as outras. Conferem cor, aroma e sabor, além de possuírem importante papel na fisiologia vegetal, repelindo insetos e predadores, e atraindo polinizadores.
Os terpenos são produzidos nos tricromas da Cannabis, assim como os canabinoides, e ligam-se a receptores endógenos, provocando seus efeitos biológicos, capazes até de afetar o comportamento humano sendo simplesmente inalados.
As interações entre terpenos e fitocanabinoides, demonstrada experimental e clinicamente, tem demonstrado sinergia no tratamento de dor, inflamação, depressão, ansiedade, dependência química, epilepsia, câncer, infecções fúngicas e bacterianas.
Assim como o CBD, os terpenos modulam a psicoatividade do THC, reduzindo sua toxicidade e também a incidência de efeitos colaterais.
Acredita-se atualmente que os terpenos são responsáveis também pelo perfil único de sensações e ações terapêuticas de cada linhagem de Cannabis, sendo considerados “geralmente reconhecidos como seguros para o consumo” pelo FDA, agência norte-americana reguladora de alimentos e medicamentos, similar a ANVISA brasileira.
São utilizados pela aromaterapia facilitada por óleos essenciais, que possui atualmente um pequeno, mas crescente corpo de evidências que apoia sua eficácia em diversas áreas, como modulação dos sintomas da depressão, melhora do estado de alerta e do sono, e alívio da dor.
A cada dia a ciência descobre mais propriedades terapêuticas e benefícios dos terpenos, e as empresas de ponta já informam o perfil terpenoide ao lado do perfil canabinoide de seus produtos.
No passado, a identificação do perfil terpenoide da Cannabis era feita principalmente com o propósito de otimizar as ferramentas de treinamento canino para detecção de drogas ilícitas. No entanto, no atual mundo da indústria canábica LEGAL, os terpenos ocupam lugar de destaque, diferenciando o sabor e aroma que são específicos de variedades particulares de Cannabis.
Alguns terpenos podem melhorar o efeito terapêutico de canabinoides, atuando sinergisticamente sobre as sensações de relaxamento, alívio do estresse, energização, e manutenção do foco atentivo, juntamente com as suas propriedades farmacêuticas.
Consequentemente, um número crescente de produtores de medicamentos canabinoides tem demonstrado interesse em adicionar terpenos em seus óleos de CBD, sejam derivados da própria Cannabis, ou de outra fonte botânica.
Não obstante, a extração de um óleo de espectro completo (full spectrum) contendo um mix integral de terpenos naturais da própria Cannabis, é quase impossível. O modo com melhor custo benefício é separar seletivamente os terpenos, e incluí-los novamente no produto final.
COMO PRESERVAR OS TERPENOS?
Diversas metodologias de recuperação de terpenos foram desenvolvidas, com ou sem a utilização de solventes. Dentre estas, a EXTRAÇÃO POR FLUÍDO SUPERCRÍTICO (supercritical fluid extraction, SFE) recentemente se tornou a preferida das indústrias de ponta, em grande parte porque permite extração em baixíssimas temperaturas, levando a menor deterioração dos componentes termovoláteis, e é livre de solventes.
Um fluído supercrítico é uma substância em uma temperatura e pressão acima de seus pontos críticos, sem barreiras definidades entre os estados líquido e gasoso. Nestas condições, o fluido apresenta viscosidade baixa, com alta capacidade de difusão para dissolver moléculas químicas da planta matriz. O dióxido de carbono (CO2) é geralmente utilizado porque é não inflamável, relativamente barato, e não tóxico. Grandes quantidades de terpenos podem ser recuperadas com este método, obtendo até 50% de cariofileno, 20% de humoleno e 10% de limoneno a mais do que outros métodos convencionais.
Os terpenos geralmente estão presentes em baixas concentrações nos óleos e produtos à base de Cannabis, pois a maioria dos terpenos é perdida por evaporação durante o processo de secagem e cura da Cannabis, que pode levar mais de uma semana, pois são voláteis. Ademais, os terpenos remanescentes após a secagem geralmente são perdidos durante a extração, a menos que o protocolo tenha sido projetado especificamente para preservar estes compostos.
Portanto, é de suma importância a compreensão da complexidade química, e também da relevância clínica dos terpenos e canabinoides, para a adequada orientação dos processos de produção, artesanais ou industriais.
QUAIS SÃO OS PRINCIPAIS TERPENOS DA CANNABIS?
Os principais terpenos presentes na Cannabis são: mirceno, limoneno, pineno, cariofileno, linalol, fitol, nerolidol, terpinoleno, careno, geraniol, humoleno, terpineol e valenceno, os quais estão descritos abaixo:
MIRCENO – Encontrado também na manga, manjericão, lúpulo, tomilho, folhas de louro e citronela. Apresenta aroma de menta, almiscarado e de frutas tropicais. Possui efeito psicoativo, antisséptico, antibacteriano, antifúngico, sedativo, relaxante muscular e hipnótico.
Presente nas variedades de Cannabis: Warlock CBD e White Widow.
LIMONENO – Encontrado também na hortelã, junípero, alecrim e na casca de frutas cítricas. De aroma cítrico, tem capacidade de facilitar a entrada de THC no cérebro. Também auxilia a absorção de outros terpenos pela pele e mucosas. É imunoestimulante, ansiolítico, anticancerígeno, antibacteriano, reduz o refluxo gastroesofágico, é antidepressivo, antioxidante e anti-inflamatório.
Presente nas variedades de Cannabis: Headband e Super Lemon Haze.
PINENO – Presente também no alecrim, no endro, nas agulhas do pinheiro e no manjericão. Possui aroma de pinho e terebintina. É utilizado topicamente como antisséptico, analgésico, antibacteriano, antifúngico e anti-inflamatório. O uso interno promove broncodilatação e alívio dos sintomas da asma.
Presente nas variedades de Cannabis: Jack Herer (Sensi Seeds) e OG Kush.
CARIOFILENO – Presente também na pimenta do reino, manjericão, cravos, lúpulo, alecrim e orégano. Liga-se diretamente ao CB2, semelhante a um canabinoide. Possui aroma de pimenta e cravo, apresentando ações anti-inflamatórias, analgésicas e ansiolíticas. Poderoso antibiótico, também é citoprotetor gástrico, anti-agregante plaquetário e anti-malárico, além de possuir atividade inseticida.
Presente nas variedades de Cannabis: OG Shark e Trainwreck.
LINALOL – Presente também na lavanda, apresentando aroma de lavanda, floral e cítrico. Possui efeito ansiolítico, sedativo, anestésico local, analgésico e anticonvulsivante.
Presente nas variedades de Cannabis: LA Confidential e Skywalker OG.
FITOL – Produto da decomposição da clorofila. É capaz de prevenir a teratogênese causada pela vitamina A.
NEROLIDOL – Presente também no gengibre, jasmim, melaleuca, capim-limão e lavanda. Possui propriedade sedativa, anti-malárica e anti-leishmaniose.
TERPINOLENO – É encontrado também na noz moscada, maca, cominho e pimenta da Jamaica. Possui aroma floral, de pinho, carvalho e ervas frescas. É altamente sedativo, antiproliferativo e antimicrobiano, possuindo também ação anti-inflamatória, broncodilatadora, anticâncer e antioxidante. O terpinoleno é utilizado no tratamento da doença de Crohn e colite ulcerativa.
Presente nas variedades de Cannabis: Durban Poison e Jack Herer.
CARENO – Está presente no cedro branco, limão, tangerina, eucalipto, pinheiro, pimenta preta, sucupira, entre outros. Possui aroma de cedro ou pinho, tendo a capacidade de reduzir o excesso de fluidos corporais como lágrimas e saliva, podendo causar secura na boca (xerostomia) e nos olhos (xeroftalmia), além de acelerar a cicatrização, reparo e crescimento dos ossos. Possui também efeitos anti-inflamatórios, analgésicos, ansiolíticos e hipnóticos.
GERANIOL – Está presente em gerânios, limão e tabaco, e possui aroma floral de rosas e frutas. Apresenta ação repelente contra insetos, e é protetor na neuropatia, sendo também antifúngico, anti-inflamatório, anticâncer, antiviral, antioxidante e antiespasmódico.
Presente nas variedades de Cannabis: Amnesia Haze, White Shark e OG Kush.
HUMOLENO – É encontrado em cravos, manjericão, sálvia, ginseng e coentro, apresentando aroma de terra e madeira. Possui efeito analgésico, antibacteriano, antiproliferativo e anoréxico (supressor do apetite).
Presente nas variedades de Cannabis: Master Kush e Skywalker OG.
TERPINEOL – Possui cor lilás, e está presente no eucalipto, lilás, pinheiro e flores de limão, e apresenta aroma floral, de pinho e herbal. Tem ação relaxante, calmante, antimalárica, antibiótica e antitumoral.
Presente nas variedades de Cannabis: Fine OG e Skywalker OG.
VALENCENO – Presente nas laranjas da Valência, possui aroma cítrico e doce e seu uso tópico promove ação repelente contra mosquitos e anti-inflamatória.
Presente nas variedades de Cannabis: Tangie e Agent Orange.
MAS POR QUÊ ISTO É IMPORTANTE PARA MIM?
Isto é MUITO importante para você, paciente em tratamento, estudioso ou prescritor, devido ao EFEITO COMITIVA.
O termo “EFEITO COMITIVA” (entourage effect) foi introduzido em 1988 pelo Professor Mechoulam e colaboradores, e foi explicado como o aumento da atividade de um composto ativo quando associado a um composto inativo, o que pode ser expresso pela simples inequação 1 + 0 > 1. Traduzindo, canabinoide “ATIVO” mais terpeno “INATIVO” é igual a AUMENTADA/MODULADA atividade biológica.
Portanto, preparações padronizadas de extratos completos são consideradas preferíveis a medicamentos contendo canabinoides isolados. Acredita-se que todos os compostos da planta Cannabis possivelmente apresentem alguma ação terapêutica, muito mais do que qualquer composto isolado. Existe crescente evidência de que estes compostos trabalham melhor juntos do que isolados, e é exatamente isto que é chamado de “efeito comitiva”.
COMO O EFEITO COMITIVA FUNCIONA NA VIDA REAL / PRÁTICA CLÍNICA?
Atualmente, produtos ricos em Canabidiol são utilizados para o tratamento de diversas condições, inclusive tratamento de sintomas associados com o Transtorno do Espectro Autista (TEA) em alguns países, com muito sucesso. Porém, o CBD isolado promove intervenção insuficiente em alguns indivíduos, ou para alguns sintomas característicos do TEA, gerando demanda por composições mais apuradas.
Um relato de caso, publicado por Raz e colaboradores no respeitado periódico Frontiers of Pharmacology em 2022, ilustra perfeitamente a importância e a potência dos terpenos na terapia canabinoide.
Este relato traz a história de G, 17 anos, italiano, diagnosticado aos 3 anos com TEA. Aos 8 anos, mediante aumento da hiperatividade, foi introduzido tratamento com Neuleptil (também conhecido como Peritiazina, indicado para tratamento de transtornos psicóticos, ansiedade severa e estresse, impulsividade e agressão), o que estabilizou G durante sua infância.
O tratamento com CBD isolado foi introduzido logo após os primeiros eventos agressivos maiores, aos 13 anos de idade, na dose de 0.34 mg/kg de peso corporal (5 gotas/3x ao dia, total 15 gotas/dia), conjuntamente com Neuleptil, que já era administrado desde os 8 anos. Esta combinação se mostrou efetiva, com abolição completa dos eventos agressivos por cerca de 3 anos.
Entretanto, o tratamento com Neuleptil juntamente com CBD isolado, que desde os 13 anos foi SUFICIENTE para tratar os sintomas do TEA durante a infância e a tenra adolescência, posteriormente se tornou INSUFICIENTE durante a puberdade.
Aos 16 anos, juntamente com a puberdade, vieram também altos níveis de energia e agitação, acompanhados de novos surtos severos de agressividade, avaliados como 8 na escala subjetiva de agressão, que vai de 0-10.
Nas palavras do pai “G costumava acordar com os olhos vermelhos, e começava a gritar e socar a sua cabeça. Como estávamos evitando chamar o hospital para que não lhe dessem Valium, G começou a destruir o seu quarto de dormir, cama, roupas, luminárias e souvenires, e também atacava portas e janelas. Durante um ataque de fúria, chegou até a arrancar o vaso sanitário do chão do banheiro”. Este relato é familiar a muitas famílias atípicas com TEA.
A primeira medida terapêutica adotada foi aumentar gradualmente a dose de CBD, partindo de 15 até chegar a 27 gotas/dia (0.34 mg/kg para 0.48 mg/kg de peso corporal), um incremento de cerca de 40% na dosagem de CBD. Entretanto, o aumento de dose não se mostrou eficaz, com o paciente mantendo uma média de 2 ataques severos por semana.
Neste momento, em uma tentativa de controlar os ataques, o tratamento com Neuleptil foi substituído por Abilify (também conhecido como aripiprazol, pertence ao grupo de anti-psicóticos atípicos, agindo nos receptores de serotonina e dopamina no cérebro, utilizado no tratamento de agitação associada ao TEA em crianças de 6-17 anos).
Além do Abilify, quando os ataques agressivos atingiam seu pico, G também recebia Tavor (Lorazepam, um benzodiazepínico utilizado para tratar transtornos de ansiedade, sono, e agitação severa), o que era eficiente em terminar os ataques, mas resultava em fortes efeitos colaterais, deixando G altamente deprimido e triste, com um “rosto sombrio” por dois dias consecutivos, de acordo com seu pai.
O aumento da dose de CBD não resultou em melhora significativa dos ataques, e a esta altura os pais já estavam desesperados por uma alternativa que os devolvesse seu filho, de forma saudável, leve e alegre. Uma vez mais eles consultaram o serviço de medicina canabinoide que havia inicialmente indicado o CBD para seu filho, e lhes foi sugerido a introdução de produtos de cannabis enriquecidos com terpenos, de eficácia comprovada em estudos pré-clínicos e clínicos, com propriedades de produzir efeitos ansiolíticos e calmantes.
Os terpenos incluídos foram alfa-pineno, limoneno, linalol, beta-cariofileno e nerolidol, meticulosamente dosados em 2 composições distintas, uma com propriedades estimulantes para o dia, e uma com propriedades sedativas, para a noite. A concentração média de terpenos no óleo foi de 0.15%, muito próximo dos níveis naturalmente encontrados na maioria das plantas de Cannabis. NOTA: O CBD utilizado na formulação dos compostos enriquecidos com terpenos foi o mesmo utilizado previamente por G.
Inicialmente o tratamento com CBD enriquecido com terpenos foi composto de 14 gotas diárias, ou 0.19 mg/kg de peso corporal, o que juntamente com Abilify, se mostrou suficiente e eficaz em reduzir gradualmente os ataques de raiva, os quais cessaram por completo após 6 meses de tratamento, não sendo necessários incrementos de dose até o momento da escrita do relato (~9 meses).
Embora o aumento da dose de CBD isolado não tenha sido suficiente para cessar os ataques de agressividade, enriquecer o CBD com uma combinação cuidadosamente selecionada de terpenos ansiolíticos e calmantes resultou em gradual mas completa eliminação dos eventos agressivos, indicando que o óleo de CBD enriquecido com terpenos é mais potente do que CBD isolado. Esta resposta terapêutica permitiu o desmame do Tavor, devolvendo a vida ao paciente, melhorando também outros aspectos sintomáticos do TEA (figura 1).
Figura 1 – Eficácia terapêutica de óleo de CBD isolado vs enriquecido com terpenos. Destaque para diferença de efeitos sobre inquietação, ataques de raiva, agitação, ansiedade, hiperatividade e auto-mutilação. Adaptado de Raz, 2022.
Muito importante, isto foi alcançado juntamente com uma redução significativa da dose de CBD, sendo necessário MENOS DA METADE da dose utilizada durante o tratamento com CBD isolado (0.48 mg/kg para 0.19 mg/kg, redução de ~61%), e sem incidência de efeitos colaterais, mantendo o ânimo e vitalidade do paciente (em contraste com o tratamento benzodiazepínico com Tavor).
Este caso demonstra significativa melhora na eficácia do tratamento canabinoide devido ao enriquecimento com terpenos, onde o CBD isolado em altas doses não foi suficiente. Combinado com o alto índice de segurança dos terpenos, e a facilidade com que estas moléculas podem ser incorporadas em produtos canabinoides, produtos de CBD enriquecidos com terpenos podem representar uma abordagem preferível para o tratamento de TEA e condições associadas. A escolha cuidadosa dos terpenos a serem acrescidos permite maximização da eficácia, e também ajuste preciso da composição as necessidades particulares e dinâmicas dos indivíduos com TEA, como por exemplo em momentos diferentes do dia (produtos diurnos vs produtos noturnos).
Em conclusão, relato do pai de G:
“Utilizando CBD enriquecido com estes terpenos, eu sou capaz de manter G conosco em casa sem hospitalizá-lo. O tratamento com CBD enriquecido com terpenos nos alivia de recorrer a tratamento com drogas neurolépticas, que deixam tantos adolescentes TEA atordoados e confusos. Eu espero que através deste relato nós possamos mostrar o caminho para todas as famílias atípicas com TEA para que NÃO ABANDONEM o tratamento com Canabidiol, se após um tempo se tornar ineficiente, mas que o MODULEM, enriquecendo o tratamento com os terpenos adequados”.
DICA DO AUTOR: Como abordado neste artigo, nem só da Cannabis provém os terpenos. Enriqueça seu dia, sua dieta e sua vida consumindo vegetais variados, frutas, flores, ervas e plantas em geral. Utilize temperos vegetais. Beba chás e sucos naturais. Sua saúde agradece.
REFERÊNCIAS
